Агонисты рецепторов GLP-1 перспективны для борьбы с ожирением, однако способ их применения — подкожное введение — отталкивает некоторых пациентов. Фаза 3 клинического исследования показала эффективность орфорглипрона— агониста рецепторов GLP-1, разработанного специально для перорального приема. Препарат обеспечил снижение веса не менее 10% у трети пациентов, получавших низкую дозу, и более чем у половины в группе высокой дозы. Он также оказывал положительное влияние в контексте сердечно-сосудистых заболеваний, снижая артериальное давление, уровни холестерина и С-реактивного белка.
Credit:
123rf.com
Более 2,5 миллиардов людей в мире страдают избыточным весом или ожирением. Из-за этого у них повышены риски множества заболеваний, в первую очередь со стороны сердечно-сосудистой системы. Агонисты рецепторов GLP-1 стали прорывом в борьбе с ожирением, однако большинство одобренных в настоящее время препаратов этого класса требуют подкожных инъекций, что может затруднить соблюдение режима терапии для ряда пациентов. Орфорглипрон — агонист рецепторов GLP-1, разработанный специально для перорального приема один раз в день. Фаза 3 клинического исследования продемонстрировала его эффективность для снижения как веса, так и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование спонсировано компанией Eli Lilly, производителем препарата.
В КИ приняли участие 3127 пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 30 или с ИМТ 27-30 и как минимум одним осложнением, связанным с лишним весом. Участников рандомизировали в соотношении 3:3:3:4 в группы 6 мг, 12 мг и 36 мг орфорглипона ежедневно или плацебо. Исследование завершили 2662 участника, из них 2344 не прерывали курс препарата в течение всех 72 недель: 565 (78,1%), 562 (77,5%) и 552 (75,6%) в группах 6 мг, 12 мг и 36 мг орфорглипрона соответственно, 665 (70,1%) в группе плацебо. Всего в группах орфорглипрона лечение прекратили 21,9–24,4% пациентов. Наиболее частой причиной этого был отказ пациента (8,5%–8,9%), на втором месте — побочные эффекты (5,1–10,3%).
Среднее снижение ИМТ после 72 недель терапии составило 7,5%, 8,4% и 11,2% для 6, 12 и 36 мг препарата, в сравнении с 2,1% для плацебо. Снижение веса в 10% и более было достигнуто у 33,3%, 40% и 54,6% участников из групп, получавших 6, 12 и 36 мг орфорглипрона, и у 12,9% в группе плацебо.
Орфорглипрон также значимо снижал показатели, связанные с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний — артериальное давление, уровни холестерина (за исключением липопротеинов высокой плотности), триглицеридов и C-реактивного белка. В группах орфорглипрона 74,6–83,7% пациентов, у которых на момент начала исследования был предиабет, имели нормальный уровень глюкозы после 72 недель терапии. В группе плацебо этого показателя достигли 44,6%.
Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, запор, диарея, рвота и несварение. Побочные эффекты со стороны ЖКТ были преимущественно легкой или средней тяжести и привели к прекращению лечения у 3,5%–7,0% пациентов в группах орфорглипрона и у 0,4% в группе плацебо. Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 3,8–5,5% пациентов в группах орфорглипрона и 4,9% в группе плацебо.
Таким образом, пероральный прием орфорглпрона оказался эффективным для борьбы с ожирением и сопутствующими осложнениями на уровне, сопоставимом с другими препаратами этого класса. Авторы исследования надеются, что это расширит доступность медикаментозной терапии ожирения за счет того, что пероральная форма удобнее инъекционной.
Источник
Sean Wharton, M.D., et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment // The New England Journal of Medicine, published September 16, 2025, DOI: 10.1056/NEJMoa2511774