Группа ученых из Бакского института исследований старения обнаружила, что вариант гена долголетия APOE2 способствует восстановлению повреждений ДНК в нейронах, что, в свою очередь, снижает вероятность развития болезни Альцгеймера. Результаты данной работы были опубликованы в научном журнале Aging Cell.
Ген APOE имеет три основных аллеля — APOE2, APOE3 и APOE4. Известно, что наличие аллеля APOE4 значительно повышает риск возникновения болезни Альцгеймера, тогда как APOE2 ассоциируется с более длительным сроком жизни и меньшей вероятностью развития деменции. Тем не менее, механизм, обеспечивающий такую защиту, оставался неопределенным.
В ходе исследования ученые использовали человеческие индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для создания различных типов нейронов с разными вариантами гена APOE. Также была проведена работа с тканями мозга мышей, содержащих человеческие версии данного гена.
Результаты показали, что нейроны с вариантом APOE2 накапливают значительно меньше повреждений ДНК. Они активнее активируют механизмы репарации, что способствует восстановлению генетического материала и улучшает устойчивость клеток к старению.
При воздействии радиации и химиотерапевтического препарата доксорубицина такие клетки проявляли меньше признаков повреждений и сохраняли устойчивую структуру ядра. Более того, добавление белка APOE2 к нейронам с более «опасным» вариантом APOE4 приводило к снижению уровня повреждений ДНК. Это открывает возможность для передачи защитного эффекта не только через генетику, но и через сам белок.
По мнению авторов исследования, полученные данные значительно меняют представление о функции гена APOE. Ранее его в основном связывали с транспортировкой холестерина и накоплением бета-амилоида при болезни Альцгеймера. Новые результаты показывают, что APOE также влияет на способность нейронов сохранять стабильность генома в процессе старения.
Ученые предполагают, что в будущем это открытие может привести к разработке новых методов лечения, которые будут имитировать защитное действиеAPOE2 для людей с высоким риском развития болезни Альцгеймера.