Учёные ИОХ РАН разработали каталитический метод прямого алкоксилирования бензильных C-H групп

Известные каталитические процессы прямого алкоксилирования алифатических С‒Н групп весьма немногочисленны. В то же время, потребность в них весьма велика: так, например, селективное введение электроноакцепторной трифорэтокси-группы, обладающей высокой липофильностью, является удобным способом модификации химических свойств препаратов-кандидатов, их биологической активности, терапевтической эффективности, метаболизма.

Сотрудниками Лаборатории селективного окислительного катализа ИОХ РАН разработан каталитический метод прямого региоселективного введения алкокси-групп в бензильные C‒H положения органических молекул с высокими (до 95 %) выходами в присутствии катализаторов на основетрис-пиридилметиламиновых комплексов палладия, с низкой загрузкой (0.6 % мольн.). Высокая региоселективность достигается без использования каких-либо направляющих или защитных групп, что исключает необходимость дополнительных стадий для их введения и последующего удаления. Существенно, что особенности каталитической активности использованных катализаторов дают возможность селективной функционализации наиболее нуклеофильных (бензильных, третичных и вторичных) С‒Н групп в молекуле, в то время как известные методы позволяли алкоксилировать первичные С‒Н группы. Разработанный метод был использован для регио- и диастереоселективного введения алкокси-групп в ряд биологически активных соединений природного происхождения (стероидов, терпеноидов). Варьированием условий реакции удаётся эффективно «переключать» направление каталитической реакции между алкокси- и гидроксилированием С‒Н групп.

Опубликованное вJournal of Catalysis(IF = 6.5) исследование является частью цикла работ, закладывающих синтетические основы прямой селективной ненаправленной гетерофункционализации С(sp³)-Н связей «на поздних стадиях синтеза» (late-stage functionalization) и периферического «молекулярного редактирования» сложных биологически активных молекул, с получением функционализированных метаболитов в одну синтетическую стадию.

Работа выполнялась при поддержке РНФ, проект 25-13-00108.

Источник:

Dmitry P. Lubov, Konstantin S. Ivanov, Andrey A. Nefedov, Konstantin P. Bryliakov Palladium Catalyzed Selective Benzylic C‒H AlkoxylationJ. Catal.2026, 459, 116895. DOI:10.1016/j.jcat.2026.116895.