В ходе международного клинического исследования II фазы, проведенного под руководством Ганноверской медицинской школы (MHH), был подтвержден положительный эффект блокатора микроРНК на пациентов с тяжелыми повреждениями сердца после инфаркта миокарда. Результаты работы представлены на Конгрессе Ассоциации сердечной недостаточности Европейского общества кардиологии в Барселоне и опубликованы в журнале Nature Medicine.
После инфаркта в сердце запускаются процессы патологического ремоделирования, которые приводят к систолической дисфункции левого желудочка. В результате нарушается насосная функция сердца, а сердечная мышца увеличивается, что дополнительно ухудшает ее работу. Ключевую роль в этом процессе играет микроРНК-132 (miR-132), регулирующая рост клеток сердечной ткани.
Группа под руководством профессора Томаса Тума из Института молекулярных и трансляционных терапевтических стратегий MHH разработала синтетический антагонист CDR132L, способный блокировать патологическую активность miR-132 и замедлять развитие сердечной недостаточности. Эффективность препарата ранее была подтверждена в доклинических исследованиях и ранних клинических испытаниях.
В исследовании HF-REVERT приняли участие 294 пациента из примерно 80 клинических центров в семи европейских странах и Великобритании. Все участники недавно перенесли инфаркт миокарда и имели признаки сердечной недостаточности. В течение 3–14 дней после события пациенты получали либо стандартную терапию в сочетании с CDR132L в двух дозировках, либо плацебо. Препарат вводился внутривенно тремя курсами с интервалом в четыре недели. Анализ данных 280 пациентов показал, что CDR132L безопасен и хорошо переносится, не вызывая негативного воздействия на печень, почки, систему кроветворения и сердце.
По словам профессора Тума, наибольший эффект наблюдался у пациентов с выраженным ремоделированием сердца, где повреждение миокарда было наиболее значительным. Это указывает на потенциал препарата в лечении тяжелых форм сердечной недостаточности.
МикроРНК представляют собой некодирующие РНК, которые регулируют клеточные процессы, включая рост и деление клеток. При чрезмерной активности они могут нарушать работу генов и способствовать развитию заболеваний. miR-132 была ранее связана с патологическим ростом клеток сердечной мышцы, что и стало основанием для разработки CDR132L — первого антисмыслового олигонуклеотидного препарата в данной области кардиологии.
CDR132L был создан компанией Cardior Pharmaceuticals GmbH, основанной профессором Томасом Тумом в 2016 году на базе исследований MHH. В настоящее время продолжаются дополнительные клинические испытания с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью под руководством фармацевтической компании Novo Nordisk, которая ранее приобрела Cardior.