В апреле 2026 года завершилось двухнедельное пребывание группы специалистов Государственного научного центра Российской Федерации ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России (далее – ЭНЦ, Центр) в Китайской Народной Республике по проекту совместной разработки CAR-γδT/iNKT-терапии для лечения аутоиммунных заболеваний. Проект был запущен в 2025 году в «НМИЦ эндокринологии им. академика И. И. Дедова» Минздрава России в партнёрстве с китайской биотехнологической компанией Global T-Cells Therapeutics Inc.
Специалисты Эндокринологического научного центра вели исследования на базе китайской компании-партнера «Global T-Cells Therapeutics Inc.» в городе Шанхае. Итогом двухнедельной командировки стало успешное освоение полного цикла получения CAR-клеток трех типов, а также выбор оптимальных протоколов для будущей терапии.
Как отмечает заместитель директора ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России по науке кандидат биологических наук Ильдар Рамилевич Минниахметов, «позади – год напряженной совместной работы в рамках гранта Российского научного фонда (проект № 25-75-32004). А впереди – выход на доклинические испытания. Но главное свершилось именно сейчас: российские исследователи не просто переняли передовые технологии, а самостоятельно воспроизвели и адаптировали сложнейшие протоколы культивирования, активации и генетической модификации иммунных клеток».
В составе делегации ЭНЦ были: заведующая лабораторией клеточной биологии и регенеративной медицины, к.б.н. М.Ю. Логинова, старший научный сотрудник лаборатории геномной медицины, к.м.н. Р.Р. Салахов, врач-эндокринолог лаборатории геномной медицины О.О. Голоунина. Полученный с китайским партнером грант Российского научного фонда № 25-75-32004 предполагает разработку инновационной платформы CAR-γδT/iNKT клеточной терапии для лечения аутоиммунных заболеваний. В настоящей поездке успешно решены основные задачи: практического освоения полного цикла получения CAR-клеток трех типов (классических αβT-лимфоцитов, γδT- и iNKT-клеток), нацеленных на модельный антиген CD19, а также проведения сравнительного анализа эффективности лентивирусной трансдукции с использованием различных энхансеров и векторов.
По информации врача-эндокринолога лаборатории геномной медицины Ольги Олеговны Голоуниной, в ходе двухнедельной командировки исследователи выполнили весь цикл работ: от постановки первичных культур с разными цитокиновыми комбинациями, магнитной сепарации и оценки чистоты, жизнеспособности и фенотипа до лентивирусной трансдукции, культивирования трансдуцированных клеток и постановки тестов на цитотоксичность. Особое внимание уделено иммунофенотипированию CD4+ и CD8+ субпопуляций в динамике. Полученные данные показали, что отработанный протокол культивирования не ухудшает функционально значимые характеристики клеток и способствует формированию благоприятного профиля с позиций клеточной терапии. Отмечено увеличение доли центральных клеток памяти и снижение доли терминально дифференцированных эффекторных клеток, что свидетельствует о меньшей степени истощения клеточного материала.
Важным практическим результатом стало успешное проведение лентивирусной трансдукции αβT-клеток, эффективность которой достигла 76%, что является высоким показателем для данного типа эксперимента. В ходе работы выполнено панельное сравнение двух энхансеров и четырех типов векторов, что позволит в дальнейшем выбрать оптимальные комбинации для трансдукции. Функциональная активность полученных CAR-αβT-клеток была подтверждена в тесте на цитотоксичность с клетками-мишенями K562-CD19. CAR-T-клетки демонстрировали специфическую гибель CD19-позитивных мишеней при сохранении жизнеспособности контрольных клеток, не экспрессирующих целевой антиген.
Наряду с классическими αβT-лимфоцитами командой исследователей Эндокринологического научного центра были успешно культивированы и трансдуцированы более сложные для генетической модификации популяции γδT- и iNKT-клеток. Для iNKT-клеток с успехом применена фидерная линия, обеспечивающая необходимую костимуляцию и цитокиновую поддержку; динамика экспансии зафиксирована микроскопически и подтверждена проточной цитометрией. В отношении γδT-клеток получены культуры с высоким уровнем чистоты, однако эффективность их лентивирусной трансдукции оказалась несколько ниже, чем у αβT-клеток, что соответствует мировым литературным данным и требует дополнительной оптимизации.
Заместитель директора Центра по науке кандидат биологических наук Ильдар Рамилевич Минниахметов, комментируя итоги командировки, подчеркнул:
- Трансфер технологий от китайских партнеров состоялся в полном объеме. Наши сотрудники не только освоили, но и самостоятельно воспроизвели ключевые этапы получения CAR-клеток трех типов. Полученные данные по эффективности трансдукции и фенотипированию задают прочную основу для дальнейшей работы. Во втором квартале 2026 года мы повторим эксперименты на базе нашей лаборатории, проведем полноформатные тесты на цитотоксичность γδT- и iNKT-клеток, завершим анализ иммунофенотипирования и оптимизируем протоколы для аутологичного и аллогенного применения. Уверен, что полученные результаты станут основой для доклинических исследований CAR-γδT/iNKT-продуктов, нацеленных на лечение аутоиммунных заболеваний.
Директор Центра академик РАН Наталья Георгиевна Мокрышева также высоко оценила результаты поездки, отметив, что «трансфер технологий от китайских партнеров – не просто пункт соглашения, это реальный и существенный шаг к созданию отечественных CAR-препаратов нового поколения. Мы идем к овладению компетенцией селективного подавления аутоагрессии без системного угнетения иммунитета организма. Это весьма значимый аспект персонализированной медицины. И командировка наших специалистов в Китай показала, что мы находимся с нашим партнером на правильном пути и наша совместная дорожная карта выполняется точно в срок».
Таким образом, пройден очередной важный этап в разработке CAR-T-терапии, который является успешным с позиции трансфера в Россию передовых клеточных технологий и в направлении укрепления международного научного сотрудничества в области диагностики и лечения аутоиммунных заболеваний. Собранный к настоящему времени массив экспериментальных данных интегрирован в план и дорожную карту проекта. Дальнейшие исследования будут направлены на повышение эффективности трансдукции γδT- и iNKT-клеток. Поставленные задачи будут решены в текущем квартале на российских научных площадках.