Молодые учёные Сеченовского университета создали «умную» интраназальную систему доставки противоопухолевых препаратов в обход гематоэнцефалического барьера — прямо через нос. Разработка на основе геллановой камеди превращается в гель на слизистой, удерживая лекарство до шести часов и обеспечивая его пролонгированное действие. В качестве действующего вещества выбран рибавирин (известный противовирусный препарат, который недавно показал противоопухолевую активность против глиобластомы — одного из самых агрессивных видов рака мозга). Эксперименты на крысах подтвердили безопасность технологии: концентрация рибавирина в мозге оказалась кратно выше, чем в крови, а патологических изменений слизистой не выявлено. Следующий этап — проверка эффективности на моделях с глиобластомой. Система универсальна и может использоваться для доставки других противоопухолевых агентов.
Основная проблема лечения опухолей мозга — гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Этот природный фильтр защищает мозг от инфекций и токсинов, но одновременно делает традиционные таблетки и инъекции малоэффективными. Учёные Института фармации имени А.П. Нелюбина Сеченовского университета предложили обходить барьер через носовую полость. Однако у интраназального способа есть минус: естественный механизм самоочищения слизистой быстро выводит препарат. Чтобы решить эту проблему, создана «умная» in situ система на основе геллановой камеди — природного гелеобразователя.
Профессор кафедры фармацевтической технологии, доктор фармацевтических наук Елена Бахрушина пояснила: попадая на слизистую носа, препарат из жидкости превращается в гель, удерживаясь в месте всасывания до шести часов. Это обеспечивает пролонгированное воздействие и высокую биодоступность. В качестве действующего вещества исследователи использовали рибавирин — препарат, традиционно применяемый при гепатите С и геморрагической лихорадке. В последнее время он привлёк внимание онкологов, поскольку ингибирует онкоген eIF4E. «Современные исследования последних лет доказывают его эффективность против глиобластомы — одного из самых агрессивных типов рака ЦНС», — отметила Бахрушина.
Сначала учёные протестировали систему на созданной в институте лабораторной модели носовой полости. Формулу оптимального состава вывел стажёр-исследователь Иосиф Михел. «In situ системы позволяют увеличивать время нахождения препарата на слизистой и, следовательно, пролонгировать фармакологический эффект, — сказал он. — При их использовании можно обеспечить более длительное местное воздействие, а также нацелиться на головной мозг и системную доставку препаратов».
Далее безопасность проверили на аутбредных крысах. Доказан механизм проникновения рибавирина напрямую из носа в мозг: концентрация действующего вещества в головном мозге оказалась кратно выше, чем в крови. Препарат оставался на слизистой животных в течение 24 часов, что свидетельствует о значительной пролонгации действия. Гистологический анализ слизистой носовой полости после эксперимента не выявил патологических изменений. Разработчики подчёркивают, что созданная система универсальна и может использоваться для доставки других противоопухолевых агентов. Ближайшие планы — изучить её прямую противоопухолевую эффективность на лабораторных моделях с глиобластомой. Результаты опубликованы в журналах Pharmaceutics и «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины».
Источник: ПРЕСС-СЛУЖБА СУ