Раковые клетки способны выживать благодаря уникальной способности быстро восстанавливать свою поврежденную ДНК. Одним из главных механизмов такой биологической защиты является точный процесс починки разрывов с использованием специальных белков. Современные медицинские методы лечения направлены на подавление этой особенности, однако многие опухоли со временем возвращают себе способность к восстановлению и становятся полностью устойчивыми к применяемым лекарствам.
Исследовательская группа из Центра геномной целостности нашла новый способ преодолеть эту серьезную проблему. Специалисты выяснили, что раковые клетки можно снова сделать уязвимыми, если целенаправленно нарушить стабильность самой внутренней системы восстановления ДНК. Для поддержания жизненного баланса в клетке белки постоянно регулируются, и этот тонкий процесс, как оказалось, можно искусственно сбить без изменения генетических мутаций.
Во время длительного изучения клеточных реакций на стресс биологи обнаружили небольшую молекулу, получившую название UNI418. При воздействии на раковые клетки это вещество резко снизило уровень ключевых белков, отвечающих за починку генного материала, сообщает портал SciTechDaily. В результате такого точечного воздействия злокачественные клетки потеряли способность эффективно восстанавливать свои структурные повреждения. Молекула напрямую активирует внутреннюю систему разрушения, которая отмечает защитные белки для их последующего уничтожения изнутри.
«Мы выявили механизм, при котором ключевые белки восстановления ДНК активно разрушаются внутри клетки. Это дает новый способ регулирования процесса помимо генетических изменений», — рассказал соавтор исследования профессор Чжу-Ён Ли.
Дальнейшее изучение показало, что открытая молекула активно вмешивается в клеточный обмен веществ, снижая уровень определенных соединений, которые в обычных условиях блокируют систему разрушения. Как только этот химический уровень падает, естественная блокировка снимается, и защитные белки опухоли начинают стремительно уничтожаться. Это создает состояние искусственной уязвимости даже у тех раковых клеток, которые ранее выработали сильную устойчивость к медикаментозному лечению.
Эффективность нового научного подхода уже была успешно подтверждена в ходе практических экспериментов на животных. Использование молекулы значительно замедлило рост лабораторных опухолей, особенно при комбинированном использовании вместе с известными препаратами.
«Ослабляя систему восстановления ДНК, мы можем вновь сделать чувствительными опухоли, которые стали устойчивыми к существующим методам лечения», — пояснил другой руководитель научной группы Кёнчжэ Мён. Он особо подчеркнул, что контроль над стабильностью белков напрямую влияет на выживание опасных клеток, открывая совершенно новые перспективы для преодоления лекарственной устойчивости в медицине.