Синдром Ли-Фраумени — редкое наследственное заболевание, которое значительно повышает вероятность развития рака. Практически у всех пациентов хотя бы раз в жизни диагностируют опухоль. Новое исследование указывает, что иммунная система может объяснять, почему рак проявляется в разном возрасте и в разных формах. Работа международной группы опубликована в журнале The Lancet.
Синдром вызывается мутациями в гене TP53, который обычно защищает организм от рака, поясняет профессор Кристиан Кратц, директор отделения детской гематологии и онкологии Ганноверской медицинской школы (MHH). «У людей с этой мутацией высокий пожизненный риск развития опухолей, при этом даже у членов одной семьи вероятность и возраст проявления болезни могут сильно различаться», — отмечает он. В исследовании участвовали Университет Гренобль-Альпы, Университет Руана-Нормандия и MHH.
Учёные изучали, как иммунные клетки распознают изменения белка TP53. По словам Эмили Монтелье из Университета Гренобль-Альпы, некоторые варианты белка создают фрагменты, которые иммунная система воспринимает как аномальные. Такие варианты связаны с более поздним появлением рака и меньшей вероятностью развития некоторых видов опухолей, включая саркомы костей и мягких тканей.
Анализ генетических и клинических данных тысяч пациентов показал закономерность: у людей, чьи варианты TP53 лучше распознаются иммунной системой, рак развивается позже, а общие риски снижаются. Это не предотвращает развитие болезни, но может отсрочить её начало или изменить тип опухолей.
«Результаты пока не влияют напрямую на лечение, но открывают пути для персонализированного подхода», — говорит Гаэль Бужар из Университета Руана-Нормандия. По его словам, знание конкретного варианта гена TP53 и особенностей иммунной системы может в будущем помочь врачам точнее выстраивать профилактику и наблюдение за пациентами.
Профессор Кратц добавляет, что результаты показывают, как сочетание генетики и иммунной защиты влияет на риск рака не только при синдроме Ли-Фраумени, но и при других наследственных формах опухолей. Исследование поддержано Немецким фондом борьбы с детским раком.