Итальянские и французские исследователи провели систематический обзор и метаанализ клинических испытаний, которые показали, что оптимальной для профилактики рецидивов тактикой служит медленное снижение дозы антидепрессантов в сочетании с психологической поддержкой. Оно не уступало по эффективности продолжению приема этих препаратов и значительно превосходило резкую отмену и быстрое снижение дозы. Статья об этом опубликована в журнале The Lancet Psychiatry.
Антидепрессанты широко используются при умеренных и тяжелых депрессии и тревожности. Клинические руководства рекомендуют продолжение их приема в течение некоторого времени после достижения ремиссии с последующей отменой при ее закреплении. При этом доказательных данных по оптимальным стратегиям отмены имеется недостаточно. В повседневной практике это часто приводит к чрезмерному прописыванию и неоправданно длительному приему препаратов, что связано с ростом риска побочных эффектов, психологическим дискомфортом и финансовыми издержками.
Джованни Остуцци (Giovanni Ostuzzi) из Веронского университета с коллегами провел систематический поиск по базам данных PubMed, PsycINFO, Web of Science, CENTRAL, CINAHL и онлайновым регистрам клинических испытаний до апреля 2025 года в поисках рандомизированных контролируемых испытаний различных стратегий применения антидепрессантов при достижении ремиссии заболевания. Эти стратегии включали резкую отмену, быстрое (в течение четырех и менее недель) и медленное (более четырех недель) снижение дозы, уменьшение принимаемой дозы (до 50 и менее процентов от минимально эффективной) и продолжение приема в той же дозе с психологической поддержкой или без нее у взрослых пациентов с полной или частичной ремиссией депрессивного или тревожного расстройства.
В итоговый метаанализ вошли 76 клинических испытаний: 60 по изучению депрессии и 16 — тревожности. Суммарно в них приняли участие более 17 тысяч человек (средний возраст 45,2 года, 67,5 процента — женщины), средний период наблюдения составил 45,9 недели. Данные обобщили методами попарного и частотного сетевого метаанализов со смешанными эффектами, риск систематических ошибок оценивали по кокрейновскому руководству.
Анализ показал, что четыре стратегии превосходят резкую отмену антидепрессантов в плане профилактики рецидива: продолжение приема с психологической
относительный риск 0,40; число излеченных на одного пролеченного (NNT) 4,3; умеренная достоверность
, продолжение приема без психологической
относительный риск 0,51; NNT 5,3; умеренная достоверность
, медленное
относительный риск 0,52; NNT 5,4; умеренная достоверность
дозы с психологической поддержкой и
относительный риск 0,62; NNT 6,8; низкая достоверность
принимаемой дозы.
Перечисленные стратегии также превзошли быстрое снижение дозы (относительный риск 0,39–0,52 при тех же показателях достоверности). По сравнению с резкой отменой преимуществ не имели быстрое снижение дозы с психологической поддержкой, резкая отмена с психологической поддержкой и медленное снижение дозы без психологической поддержки. Анализы чувствительности, по подгруппам и по вторичным исходам дали схожие результаты, переносимость разных стратегий была сопоставимой.
По итогам анализа авторы работы назвали медленное снижение дозы антидепрессантов с психологической поддержкой оптимальной стратегией, не уступающей продолжению приема, при достижении ремиссии депрессии. Схожие данные получены и для ремиссии тревожности, но из-за ограниченного количества доказательств к их генерализации следует подходить с осторожностью. Авторы рекомендуют включить медленную отмену антидепрессантов со структурированной психологической поддержкой в клинические руководства.
О важности оптимальной стратегии отмены антидепрессантов свидетельствуют результаты опубликованного ранее метаанализа, который провели немецкие исследователи. Он показал, что примерно 15 процентов пациентов страдает синдромом отмены после прекращения приема этих препаратов.