Исследование на мышах и людях показало, что грудное вскармливание и последующая инволюция молочных желез способствуют развитию тканевого противоопухолевого иммунитета. В молочных железах возрастает количество CD8+ Т-лимфоцитов, удаляющих ненужные и опухолевые клетки. Некоторые из этих Т-клеток сохраняются в ткани на протяжении десятилетий после рождения ребенка. При тройном негативном раке молочной железы у кормивших грудью женщин прогноз лучше, чем у рожавших, но не кормивших.
Credit:
123rf.com
Беременность и грудное вскармливание увеличивают в ткани груди популяцию специализированных иммунных клеток, которые снижают риск развития рака молочной железы (РМЖ). Статья об этом опубликована в журнале Nature.
Известно, что грудное вскармливание снижает риск РМЖ, но какие механизмы это обеспечивают, до сих пор не установлено. Во время беременности и после родов молочная железа подвергается значительным изменениям, происходит разрастание секреторной ткани. После прекращения вскармливания происходит инволюция — возвращение груди к прежнему состоянию. В ходе этого процесса образуются новые клетки ткани, а старые и поврежденные, подвергаются апоптозу. Как установили авторы исследования, при этом в ткань молочной железы направляются клетки иммунной системы, в том числе цитотоксические CD8+ T-клетки. Их также могут привлекать белки молока и антигены ребенка, мастит или вирусные инфекции.
Ранее авторы статьи показали, что определенный подтип CD8 + T-клеток, подобных тканевым резидентным клеткам памяти, опосредуют сильный противоопухолевый ответ и снижают рецидивы РЖМ. Эти клетки присутствуют как в опухолевой, так и в нормальной ткани молочной железы.
В новой работе они изучили образцы ткани молочной железы от 260 здоровых женщин, перенесших превентивную мастэктомию или операцию по уменьшению груди (у некоторых из них риск рака молочной железы был повышенным, у других не был). Транскриптомный анализ единичных клеток и проточная цитометрия показали, что в тканях рожавших женщин CD8 + Т-клеток больше. Кроме того, эти клетки могли сохраняться до 30–50 лет после беременности, в том числе во время менопаузы.
Чтобы определить, защищают ли беременность и грудное вскармливание от рака молочной железы и что при этом происходит с тканевыми Т-клетками, провели эксперимент на мышах. Опухолевые клетки вводили в молочные железы мышам, у которых никогда не было потомства, мышам, у которых забрали детенышей сразу после рождения (рожавшим, но не кормившим), и мышам, прошедшим полный цикл лактации и инволюции. Опухоли были меньше в третьей группе мышей, у них также было больше Т-клеток в молочных железах, чем у мышей, у которых забирали детенышей. «Иммунитет был как в молочной железе, так и системным. Таким образом, лактация фактически изменяет иммунитет всего организма в этих мышиных моделях», — говорит соруководительница исследования Шерен Лои (Онкологический центр Петера Маккаллума и Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия).
Наконец, авторы статьи обследовали более 1000 женщин с тройным негативным раком молочной железы, который чаще других типов рака встречается у пациенток моложе 40 лет и является одним из самых агрессивных. Все эти женщины рожали детей, однако у тех, кто кормил грудью, показатели выживаемости были выше, а опухоли содержали больше Т-клеток, причем их количество коррелировало с продолжительностью вскармливания. Более того, у пациенток из базы данных TCGA Breast Cancer количество лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, было ассоциировано с частой встречаемостью сигнатуры, характерной для Т-лимфоцитов молочной железы после грудного вскармливания.
Важно установить, на какие мишени нацелены эти Т-клетки, за счет чего они сохраняются годами в ткани молочной железы и как они влияют на другие (гормоночувствительные) виды РМЖ, комментирует Джулия Рэнсохофф, онколог из Стэнфордского университета в Калифорнии Результаты исследования могут повысить эффективность иммунотерапии рака, добавляет она.
Шерен Лои напоминает, что существует множество причин, по которым люди не могут или не хотят рожать детей или кормить грудью, включая медицинские противопоказания. Понимание того, как работают противораковые иммунные механизмы, принесет пользу этим группам. По ее словам, это исследование может способствовать разработке вакцины для профилактики РМЖ: «Мы хотели бы понять, на что реагируют Т-клетки, так как это означает, что мы, возможно, сможем разработать стратегии, имитирующие этот эффект».
Источник
Virassamy, B., et al. Parity and lactation induce T cell mediated breast cancer protection // Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09713-5