Исследователи из Биомедицинского института Севильи (IBiS) совместно с коллегами из нескольких европейских центров сделали важный шаг в понимании природы саркомы Юинга — одного из самых агрессивных видов рака костей. Учёным удалось выяснить, почему опухолевые клетки при этом заболевании особенно чувствительны к определённым видам химиотерапии. Результаты работы опубликованы в престижном научном журнале Oncogene.
Саркома Юинга чаще всего диагностируется у детей и подростков. Болезнь характеризуется стремительным ростом и ранним метастазированием, что делает её одной из самых опасных форм костных опухолей. Основная причина её возникновения связана с генетическим слиянием генов EWSR1 и FLI1, в результате чего образуется аномальный белок EWS::FLI1, запускающий неконтролируемое деление клеток и рост опухоли.
Учёные IBiS обнаружили, что этот белок воздействует на важнейшие клеточные процессы, изолируя фермент DHX9 — молекулу, которая в норме предотвращает образование так называемых R-петель. Эти структуры представляют собой гибриды ДНК и РНК, возникающие во время синтеза белков. Их чрезмерное накопление приводит к генетической нестабильности и повреждениям ДНК, делая опухолевые клетки более уязвимыми к внешним воздействиям.
Особое внимание исследователи уделили реакции саркомы Юинга на препарат иринотекан, который применяется в химиотерапии. Это вещество блокирует фермент топоизомеразу I, отвечающий за «распутывание» цепей ДНК при делении клеток. Когда иринотекан препятствует его работе, количество R-петель возрастает, вызывая разрушение опухолевых клеток изнутри. Таким образом, именно молекулярная нестабильность, вызванная аномальным белком EWS::FLI1, делает саркому Юинга особенно чувствительной к этому типу терапии.
Как пояснил доктор Гомес-Эррерос, старший автор исследования, команда впервые выявила специфическую уязвимость опухоли, которая может быть использована в персонализированном лечении:
«Мы доказали, что саркома Юинга особенно подвержена повреждениям при нарушении удаления R-петель. Это открывает перспективы для комбинированных схем терапии, в частности — с применением ингибиторов ATR, усиливающих действие иринотекана».
Учёные также отметили, что уровень активности белка DHX9 может служить прогностическим биомаркером. Если его содержание в опухоли повышено, прогноз для пациента, как правило, менее благоприятен. Напротив, блокировка взаимодействия между EWS::FLI1 и DHX9 снижает уровень генетических нарушений и повышает чувствительность клеток к химиотерапии.
Источник: www.gazeta.ru