В Москве успешно прошла III Научно-практическая конференция «Диагностика и лечение орфанных нарушений гемостаза» (ДИЛОНГ), которая объединила около 150 очных участников и порядка 1000 специалистов в онлайн-формате. В конференции приняли участие и специалисты НМИЦ гематологии Минздрава России.
На протяжении двух дней конференция служила площадкой для продуктивного диалога между ведущими гематологами, исследователями и практикующими врачами. Участники обменялись клиническим опытом, представили новые данные и разобрали сложные случаи ведения пациентов с самыми редкими нарушениями гемостаза.
В фокусе внимания оказались современные подходы к терапии гемофилии, болезни Виллебранда, иммунной тромбоцитопении у беременных и связанные с этим риски для новорождённых. Также подробно обсуждались витамин-К-зависимые коагулопатии, антифосфолипидный синдром, тромбозы у детей и другие редкие патологии — от применения нефакторной терапии до выполнения хирургических вмешательств у сложных пациентов.
Особый интерес вызвали клинические разборы сложных случаев, исследования в области фармакокинетики и поиск оптимальных схем профилактики. Отдельный блок был посвящён организации помощи и стандартам качеств, как новые международные подходы (ISO 7101) влияют на работу врачей и медицинских учреждений.
В рамках торжественного открытия с приветственным словом выступил д.м.н., академик РАН, профессор, президент ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, председатель экспертного совета Фонда «Круг добра», председатель правления НАЭРЕЗ Александр Румянцев. Он отметил, что конференция посвящена многоцентровым пострегистрационным исследованиям у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда.
«Нам очень важно проследить эффективность препаратов, которые уже меняют лечение: пролонгированные формы позволяют сократить частоту введений, антитела — применять терапию раз в 3–4 недели. Впереди нас ждет генная терапия, и задача — подготовить врачей к новым подходам в рамках строго регламентированных протоколов».
Заведующая клинико-диагностическим отделением гематологии и нарушений гемостаза, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, д.м.н Надежда Зозуля приветствуя участников отметила, что три года назад организовывая конференцию никто не ожидал такого интереса.
«Сегодня тема нарушений гемостаза собрала уже более 900 участников. Среди них не только гематологи, но и кардиологи, акушеры-гинекологи, ревматологи, но и даже психологи и коллеги из разных стран. Это лучшее подтверждение того, что наша работа важна и востребована».
Заведующий лабораторией патологии гемостаза, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, д.м.н Павел Жарков подчеркнул, что сегодня врачи могут говорить о гемостазе с разных точек зрения.
На секции «Современные возможности диагностики и лечения наследственных коагулопатий» эксперты НМИЦ гематологии представили новые возможности применения препарата эмицизумаб, новые горизонты лечения гемофилии с учетом развития генной терапии, текущий статус и перспективы лечения болезни Виллебранда.
«Эмицизумаб действительно стал настоящим прорывом для пациентов с ингибиторной формой гемофилии — они вернулись к активной жизни, – отметила Надежда Зозуля. Но при всей эффективности препарата есть ситуации, когда без лабораторного контроля не обойтись, нужен индивидуальный подход — особенно если речь идёт об осложнениях или оперативных вмешательствах. И, конечно, мы продолжаем видеть посттравматические кровотечения. Поэтому так важно совершенствовать методы мониторинга и подбора терапии».
«Генная терапия изначально рассматривалась как путь к излечению, но сегодня мы понимаем, что это не так. Однократное введение генного препарата может обеспечить устойчивую активность фактора и снизить частоту кровотечений, но долгосрочный результат пока не гарантирован для всех пациентов, – рассказала врач-гематолог Елена Яковлева. При этом сохраняются риски — тромбозы, гепатотоксичность, нейтрализующие антитела, а повторные попытки терапии пока не дают стабильного эффекта. Вместе с тем, результаты исследования отечественного препарата Арвенакоген санпарвовек показали, что у пациентов достигались уровни фактора IX до 33–46%. Значимых кровотечений не было, и они смогли уйти от профилактической терапии».
«Болезнь Виллебранда кажется понятной, но на деле она очень сложная. Мы до сих пор теряем пациентов, потому что многие не диагностированы и не направляются к гематологу, хотя риск кровотечений может проявиться в любой момент — при операции, родах или травме, – объяснила Надежда Зозуля. Поэтому крайне важно расширять лабораторные возможности и повышать настороженность врачей разных специальностей. Традиционная терапия остаётся основой, но новые клинические исследования дают надежду на более удобные и эффективные подходы к лечению».
Заведующий отделением травматологии и реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией НМИЦ гематологии Минздрава России, профессор, д.м.н Владимир Зоренко представил результаты клинического исследования плазматического концентрата FVIII.
«Наше исследование доказало, что отечественный плазматический концентрат фактора VIII — Эйтоплазм — эффективен и безопасен при тяжёлой форме гемофилии А. У 41 пациента не было зарегистрировано ни одного кровотечения, а для купирования эпизодов чаще всего хватало одной инъекции, – рассказал Владимир Зоренко. Препарат показал отличные результаты и при хирургических вмешательствах, не вызвал тромботических осложнений или аллергических реакций, и самое важное — ни у одного пациента не был выявлен ингибитор. Сегодня мы можем с уверенностью сказать, что Эйтоплазм соответствует лучшим международным стандартам».
В завершение первого дня были представлены промежуточные итоги кооперированного продольного наблюдательного исследования, в рамках которого в реальной практике собираются данные об эффективности и безопасности заместительной и нефакторной терапии у пациентов с гемофилией A/B и болезнью Виллебранда. В регистр уже внесено более 100 пациентов, а первые данные демонстрируют реальную картину течения заболеваний и эффективности терапии.
Были подробно представлены протокол и цель исследования, которая заключается в анализе реальной клинической картины, сравнении подходов, обосновании тактики и доступа к терапии. Одна из главных задач — построить базу для преемственности лечения и новых исследований.
Организаторы поблагодарили всех участников исследования, акцентировав, что этот регистр — не абстрактная анкета, а инструмент, который поможет понять, у кого и как работает профилактика, когда формируются ингибиторы и какие схемы терапии дают лучший результат. Было отмечено, что набор пациентов продолжается, и к участию в исследовании приглашаются новые площадки, поскольку чем шире сеть, тем точнее ответы на актуальные вопросы.
Второй день конференции открыла Школа по тромбоцитопениям и другим нарушениям гемостаза. С докладом «Патогенетическая терапия иммунной тромбоцитопении» выступила заведующая отделением стандартизации методов лечения гематологических заболеваний НМИЦ гематологии Минздрава России, д.м.н Анаит Меликян. Эксперт отметила, что иммунная тромбоцитопения — это аутоиммунное заболевание, при котором антитела атакуют не только тромбоциты, но и мегакариоциты, снижая их способность производить новые клетки.
«В основе патогенеза лежат глубокие нарушения иммунной системы, поэтому лечение должно быть патогенетическим, – отметила Анаит Меликян. Цель лечения — не нормализовать количество тромбоцитов любой ценой, а купировать геморрагический синдром и поддерживать безопасный уровень, при котором пациент живёт качественно — для большинства это около 50 × 10⁹/л. Будущее терапии иммунной тромбоцитопении — это комбинированные подходы. Нужно не только стимулировать кроветворение, но и подавлять аутоантителообразование. Только так можно добиться стойкой ремиссии и хорошего качества жизни пациентов».
С докладом «Проблемы диагностики и лечения, сохраняющиеся через 65 лет после открытия врожденной ТТП» выступил заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии НМИЦ гематологии Минздрава России, руководитель института гематологической анестезиологии и реаниматологии, д.м.н Геннадий Галстян.
«Врожденная ТТП — это ультраредкая форма: в нашем российском регистре с 2019 года всего 114 случаев ТТП, из них 11 — врожденная форма, выявленная уже во взрослом возрасте. 10 из 11 — женщины, и у 9 болезнь впервые проявилась во время беременности, – рассказал Геннадий Галстян. Мы недодиагностируем врожденную ТТП: при сопоставимом населении в Японии — около 110 пациентов, а у нас взрослых — 11; фактически где-то «теряются» порядка ста больных. Диагноз опирается на три пункта: активность ADAMTS13 <10%, отсутствие ингибитора и подтверждение мутации».
В рамках экспертной сессии «Лабораторная диагностика нарушений гемостаза» о возможностях диагностики приобретенной гемофилии рассказал врач клинической лабораторной диагностики НМИЦ гематологии Минздрава России Алексей Суренков. Отмечено, что приобретённая гемофилия — редкое, но потенциально опасное для жизни гипокоагуляционное нарушение, связанное с появлением аутоантител к фактору VIII.
«Заболеваемость — около одного случая на миллион в год. Если с 2008 по 2017 год в НМИЦ гематологии фиксировали 2–4 новых случая ежегодно, то с 2018 по 2024 — уже 6–8, а за девять месяцев 2025 года зарегистрировано 9 пациентов, – рассказал Алексней Суренков. Заболевание имеет два возрастных пика: у женщин репродуктивного возраста — средний возраст 34 года, и у пожилых пациентов обоих полов — около 74 лет. В 35% случаев диагноз не устанавливается в первые 14 дней, и в 70% случаев именно в этот период развиваются жизнеугрожающие кровотечения».
С докладом «Морфология тромбоцитов – ключ к диагнозу» выступила врач клинико-диагностической лаборатории НМИЦ гематологии Минздрава России Диана Павленко.
«Морфология тромбоцитов — это ключ к диагнозу. Общий анализ крови даёт цифры, но только микроскопия мазка позволяет увидеть истинную картину: скопления, гранулярность, псевдоподии, атипичные формы и включения по типу телец Деле, – рассказала Диана Павленко. Именно эти морфологические признаки позволяют заподозрить наследственные формы тромбоцитопений, в том числе при мутациях MYH9 и синдроме “серых” тромбоцитов».
Врач клинической лабораторной диагностики НМИЦ гематологии Минздрава России Елена Рыбкина рассказала о функциональной активности тромбоцитов методом проточной цитометрии. Эксперт отметила, что проточная цитометрия позволяет исследовать функциональную активность тромбоцитов на молекулярном уровне.
«От экспрессии интегринов CD41, CD61 и комплекса GPIIb/IIIa до маркеров активации, таких как CD62P, PAC-1, анексин-5 и мепакрин, - отметила Елена Рыбкина. Метод особенно ценен для диагностики наследственных тромбоцитопатий: при тромбастении Гланцмана отсутствует CD61 и PAC-1, при синдроме Бернара–Сулье — CD42b, а при синдроме Германского–Пудлака снижен мепакрин, отражающий дефицит плотных гранул».
В клинической части конференции, посвященной гипокоагуляционным состояниям, врач-гематолог клинико-диагностического отделения гематологии и нарушений гемостаза НМИЦ гематологии Минздрава России, к.м.н Елена Яковлева рассказала про наследственный сочетанный дефицит FV + FVIII и какова достаточная активность факторов при периоперационном ведении.
«Наследственный сочетанный дефицит факторов V и VIII — редкая коагулопатия с частотой 1 на 1–2 миллиона. Из-за отсутствия концентрата фактора V основой терапии остаётся свежезамороженная плазма, – отметила Елена Яковлева. При периоперационном ведении важно поддерживать активность фактора VIII выше 50%, а фактора V — не ниже 20%, что позволяет обеспечить надёжный гемостаз и предотвратить кровотечения».
Врач-гематолог клинико-диагностического отделения гематологии и нарушений гемостаза НМИЦ гематологии Минздрава России Николай Андреев, выступая с докладом «Антифосфолипидный синдром в практике гематолога», рассказал, что современные критерии антифосфолипидного синдрома стали шире: теперь достаточно одного клинического и одного лабораторного проявления, а система баллов позволяет учитывать даже микроциркуляторные нарушения.
«Всё чаще мы видим акушерские формы АФС — в том числе серонегативные, когда лабораторные тесты остаются отрицательными, но клиническая картина типична, – отметил Николай Андреев. Такие пациентки часто “теряются” между гематологами, ревматологами и акушерами, поэтому важно объединять усилия специалистов, чтобы вовремя поставить диагноз и провести профилактику тромбозов и осложнений беременности».
Участники единодушно отмечали, что проблемы гемостаза — это сложная и многогранная тема, находящаяся на стыке многих медицинских специальностей. Необходимость кооперации специалистов стала лейтмотивом двух насыщенных дней работы конференции, наполненных живыми дискуссиями, новыми научными идеями, выступлениями вдохновляющих спикеров и искренним профессиональным общением.
Ассоциация экспертов по редким заболеваниям (НАЭРЕЗ) ставит своей целью объединить усилия ученых, врачей, экспертов, организаторов здравоохранения, а также пациентское сообщество для создания в России условий, в которых каждому пациенту с редким заболеванием будет оказана своевременная и максимально эффективная помощь.