Международное исследование подтвердило эффективность модели Ovatools, которая рассчитывает риск развития рака яичников по уровню онкомаркера CA125 в крови и возрасту женщины. Наиболее точную оценку риска модель показала для женщин старше 50 лет, превосходя стандартный тест, который основан только на анализе крови. Использование Ovatools в клинической практике может ускорить выявление рака яичников, что позволит своевременно направлять пациенток на необходимые диагностические процедуры или консультации к профильным специалистам.
Credit:
123rf.com
Рак яичников зачастую диагностируют на поздних стадиях, из-за чего смертность при этом заболевании очень высока. В 2022 году было зарегистрировано 324 000 новых случаев и 200 000 смертей, а в Великобритании 67% диагнозов приходятся на поздние стадии. Для оценки риска рака яичников была разработана диагностическая модель Ovatools, и в BritishJournalofCancer опубликованы результаты исследования, которые подтвердили ее эффективность. Ovatools значительно улучшает раннюю диагностику рака яичников, особенно у женщин старше 50 лет. Для персонализированной оценки риска модель опирается на уровень онкомаркера CA125 с учетом возраста пациентки.
Уже долгое время стандартным методом для начального обследования при подозрении на рак яичников служит анализ крови на онкомаркер CA125. Однако порог в 35 Ед/мл, используемый в большинстве случаев, не учитывает, что риск рака яичников связан не только с уровнем CA125, но и с возрастом женщины. Например, у пожилых женщин рак может быть и при уровне CA125 чуть ниже 35 Ед/мл, тогда как у молодых женщин значительно более высокие показатели могут быть вызваны доброкачественными состояниями. Такая «универсальная» оценка часто приводит либо к ненужным дальнейшим обследованиям, либо к опасной задержке в диагностике реального заболевания. Для решения этой проблемы разработали модель Ovatools, которая оценивает индивидуальную вероятность развития рака яичников, основываясь на уровне CA125 в крови и возрасте. Основной задачей данного исследования стала внешняя валидация этой модели в условиях реальной клинической практики, то есть оценка ее надежности и потенциала для широкого применения.
Для проверки модели ученые провели ретроспективное когортное исследование на основе данных 342 278 женщин из английской системы здравоохранения, сдававших анализ на CA125 с 2011 по 2017 год. Медианный возраст участниц составил 53 года, а у 0,78% (2655 женщин) в течение года после теста был диагностирован рак яичников, из них у 2143 инвазивный.
Результаты валидации Ovatools оказались весьма обнадеживающими. Модель продемонстрировала хорошую общую различающую способность с площадью под ROC-кривой (AUC) 0,946. Калибровка модели также была близка к идеальной, что свидетельствует о точности предсказаний. Однако, что особенно важно, производительность модели была значительно выше для женщин в возрасте 50 лет и старше (AUC составила 0,951) по сравнению с женщинами моложе 50 лет (AUC 0,889). Это подтверждает, что Ovatools особенно эффективна для стратификации риска в группе, где заболеваемость раком яичников значительно выше. Модель стабильно предсказывала риски рака яичников в различных этнических и социально-демографических группах, и ее выдача не зависела от наличия или отсутствия зарегистрированных симптомов у пациентки.
В контексте клинического применения исследователи предложили возможный диагностический путь, основанный на двух порогах риска Ovatools. Для женщин 50 лет и старше, где предсказанный Ovatools риск в диапазоне 1–2.9% предполагал бы проведение ультразвукового исследования в первичном звене, а риск свыше 3% требовал бы срочного направления к онкологу, результаты были впечатляющими. Такой подход привел бы к выявлению 54 дополнительных случаев инвазивного рака яичников ежегодно среди женщин старше 50 лет в Англии, при этом для выявления каждого дополнительного случая понадобилось бы обследовать всего 123 женщины. Примечательно, что среди женщин с высоким риском (3% и выше по Ovatools), направленных на срочную консультацию, у 18,3% действительно был диагностирован инвазивный рак яичников. Этот показатель существенно превышает текущий уровень подтверждения рака (2,9%) по стандартному пути срочного онкологического направления в Англии. Более того, при сопоставлении чувствительности Ovatools со стандартным порогом CA125 от 35 Ед/мл для женщин 50 лет и старше (порог Ovatools 2,12% и более), модель показала лучшую специфичность и положительную прогностическую ценность, что означает меньшее количество ложноположительных результатов и более точное выявление.
Для женщин моложе 50 лет применение Ovatools снизило бы число ложноположительных результатов, но увеличило бы количество пропущенных случаев. Это указывает на необходимость разработки дополнительных стратегий диагностики, возможно, с использованием других биомаркеров, таких как HE4. Исследование также подчеркнуло важность учета возрастных различий при интерпретации уровней CA125: например, для женщин 60–69 лет риск около 1% соответствует CA125 22 Ед/мл, тогда как для 30–39-летних — 59 Ед/мл.
Модель Ovatools представляет собой значительный прорыв в диагностике рака яичников, предлагая более точный и персонализированный подход, чем тот, что используется сейчас. Ее применение может ускорить диагностику, особенно для женщин старше 50 лет, что критически важно, поскольку задержки в лечении связаны с худшими показателями выживаемости. Благодаря Ovatools женщин с высоким риском можно быстрее направить к специалистам для экспертной оценки и проведения углубленных исследований, таких как трансвагинальное УЗИ, без обычных задержек, связанных с текущими рекомендациями. Модель также может помочь сократить количество ненужных ультразвуковых исследований у женщин от 50 лет, не увеличивая при этом число пропущенных случаев.
Несмотря на очевидные преимущества, для полноценной интеграции Ovatools в клиническую практику требуются дополнительные подтверждения. Возможно, информация о риске, рассчитанном по Ovatools, будет добавляться непосредственно в лабораторные отчеты, или будут предложены возрастные корректировки пороговых значений CA125, аналогично тому, как это делается для простатспецифического антигена (ПСА). Сопутствующее исследование уже показало, что использование двухуровневого пути, предложенного Ovatools, может оказаться экономически эффективным для женщин старше 50 лет. В конечном итоге, внедрение этой модели может привести к более своевременному выявлению рака яичников, спасая жизни и улучшая качество лечения для тысяч женщин по всему миру.
Источник
Arendse, K.D., et al. CA125 and age-based models for ovarian cancer detection in primary care: a population-based external validation study. // Br J Cancer (2025). DOI: 10.1038/s41416-025-03165-4