Мишель Ся получила ценный опыт, поработав в фармацевтических компаниях США, и затем основала собственную биотехнологическую компанию Akeso в Китае. В ходе клинических испытаний, проведенных в 2024 году, противораковое лекарство ее компании превзошло по эффективности мировой бестселлер. Благодаря резкому росту стоимости акций Akeso Ся вошла в ряды миллиардеров
Мишель Ся проработала 12 лет в сфере исследований и биотехнологий в США, затем вернулась в родной Китай и устроилась в американскую контрактную исследовательскую организацию (компания, которая предоставляет услуги по проведению клинических исследований. — ForbesWoman) Crown Bioscience, специализирующуюся на науках о жизни. Очень скоро она поняла, что пациенты в ее родной стране вынуждены ждать гораздо дольше, чем американцы, чтобы получить доступ к лучшим передовым лекарствам. По ее словам, на тот момент лекарства, одобренные в США, появлялись в Китае только спустя восемь–десять лет.
По словам Ся, «в то время в Китае не была особенно развита инновационная деятельность» в области разработки лекарственных препаратов. Китай производил копии американских лекарств, однако с большим отставанием. Ся была решительно настроена изменить сложившуюся в стране ситуацию, задействовав свой обширный опыт в отрасли. В 2012 году она вместе с двумя бывшими коллегами из Crown Bioscience и еще одним соучредителем основала биотехнологическую компанию в южном городе Чжуншань, расположенному к западу от Гонконга. Она возглавила стартап в качестве гендиректора, председателя совета директоров и президента. Компания получила название Akeso — в честь греческой богини исцеления.
Сейчас — спустя пять лет после выхода Akeso на Гонконгскую фондовую биржу (HKEX) — разработанный компанией передовой препарат для борьбы с раком легких привлек к себе всеобщее внимание в фармацевтическом мире. В ходе III фазы клинических испытаний, проведенных в Китае в прошлом году, сравнивались препарат «Ивонесцимаб» от Akeso и препарат «Китруда» (Keytruda, действующее вещество — пембролизумаб. — Forbes Woman) компании Merck — самый продаваемый препарат в мире, объем продаж которого в 2024 году достиг почти $30 млрд. В итоге препарат Akeso превзошел своего оппонента.
Результаты клинических испытаний, в ходе которых препарат малоизвестной китайской компании обогнал бестселлер Merck, стали причиной резкого роста акций Akeso — их стоимость за последний год увеличилась в три раза. Успехи Akeso сделали 58-летнюю Ся миллиардершей — по оценкам Forbes USA, в настоящий момент ее состояние составляет $1,2 млрд, исходя из информации, что ее семье принадлежат 8,5% акций компании. Она является одной из девяти миллиардерш в Китае (две из них унаследовали свое состояние), работающих в здравоохранении, и одной из 13 богатейших self-made-женщин в этой сфере во всем мире.
Однако для Ся самое важное — что ее компания стала инноватором в своей отрасли. При разработке своего нашумевшего препарата Akeso объединила в одном инъекционном лекарстве два метода: стимулирование иммунной системы для атаки на раковые клетки и вызывание «голодания» опухоли путем перекрытия ее кровоснабжения. «Подобная стратегия (объединения двух методов) в большинстве случаев игнорируется, — объясняет Роберт Бут, бывший старший научный руководитель Roche и других компаний, а ныне член совета директоров Summit Therapeutics, которая в 2022 году приобрела лицензию на препарат Ivonescimab от Akeso для рынков США, Канады, Европы и Японии. — Однако Мишель не побоялась попробовать этот метод. Она уверена в своем научном подходе».
Достижения Akeso — часть недавней волны успеха китайских биофармацевтических компаний. По данным исследовательской компании DealForma, в 2024 году почти треть лекарственных препаратов, лицензированных крупными фармацевтическими фирмами, были разработаны китайскими компаниями, тогда как еще в 2019-м их показатели были равны нулю. В апреле комиссия Конгресса США — Национальная комиссия по безопасности в области новых биотехнологий (National Security Commission on Emerging Biotechnology; NSCEB) — выпустила доклад, в котором предупредила, что США рискуют утратить в этой сфере лидирующую позицию и что правительство в течение пяти лет должно выделить финансирование в размере $15 млрд на поддержку биотехнологических исследований и производства.
«Раньше за китайским рынком было просто интересно наблюдать, но за последние пять лет он превратился в один из столпов глобальных инноваций в области биофармацевтики», — написал в мае Роэль ван ден Аккер, руководитель отдела по заключению сделок в области фармацевтики и наук о жизни в компании PwC. Частично прогресс объясняется деятельностью китайских ученых, которые учились или работали в США, а затем вернулись на родину, — точно так же, как и Ся.
Ся (которая в Китае предпочитает использовать свое имя Юй) выросла в провинции Ганьсу на северо-западе страны. Ее родители занимались инженерным делом. Получив степень по биохимии в Университете Чжуншань имени Сунь Ятсена в Гуанчжоу в 1988 году, она уехала в Великобританию — Ньюкаслский университет предоставил ей стипендию. Ся защитила докторскую диссертацию по молекулярной биологии и микробиологии. В 1996 году она переехала в США, чтобы заниматься исследованиями рака в лаборатории Луисвиллского университета в Кентукки, где у нее были знакомые.
Четыре года спустя она присоединилась к компании Celera Genomics, которая наиболее известна благодаря основателю Крейгу Вентеру и его работе над первым пробным вариантом полной последовательности генома человека. Член совета директоров Summit Therapeutics Бут с 2002 года был в Celera Genomics главным научным специалистом. Он организовывал заседания исследовательского комитета, в которых участвовали и старшие, и младшие научные сотрудники — с целью обучения последних. «Мишель была, пожалуй, самым молодым ученым, участвовавшим в этих заседаниях. Она всегда задавала самые точные вопросы», — вспоминает он.
Также, когда Бут работал в Roche, он поручил Ся выполнение сложного анализа (лабораторного теста, используемого при разработке лекарственных препаратов), над которым десять недель работали четверо высококвалифицированных ученых. «Я ожидал, что работа займет месяцы, но через две недели она уже демонстрировала хорошие, воспроизводимые результаты, — говорит он. — Она была выдающимся ученым. Она всегда работала продуктивно и оставалась скромной». Позже Ся перешла в Bayer, а затем работала еще в двух других компаниях. Во время своего пребывания в США она получила гражданство.
Ся всегда была нацелена на результат — эту черту своего характера она задействовала и при совместном с китайскими коллегами запуске компании Akeso. С самого начала она и ее партнеры были полны решимости пригласить в компанию лучших выпускников университетов: Ся вспоминает с улыбкой, как они проехали 80 км до Гуанчжоу, где находится несколько сильных университетов, чтобы провести собеседование со студентами в конференц-зале больницы, где работал их знакомый. Несмотря на то, что поиск частных инвесторов тоже вызывал сложности, команда Ся смогла привлечь первоначальное финансирование в размере около $3 млн от предпринимателей из Южного Китая.
В 2015 году Ся узнала, что фармацевтический гигант Merck рассматривает приобретение лицензии на иммунотерапевтический препарат, нацеленный на белок CTLA-4. Оказалось, что у Akeso был такой препарат на ранней стадии разработки. Ся, которая ранее на конференции познакомилась с представителем отдела по развитию бизнеса Merck, связалась с ним и в итоге заключила сделку по лицензированию препарата Akeso компанией Merck за $200 млн. Это стало первым случаем, когда китайская компания продала лицензию на разработанный в лаборатории белок (моноклональное антитело) международной фармацевтической фирме. «Это лишь подтвердило то, на что мы способны, — вспоминает Ся. — Мы заполучили [эту сделку] благодаря качественной и быстрой работе нашей компании».
Ся выстроила работу в Akeso таким образом, чтобы акцент сохранялся на научных достижениях: почти треть из 3500 сотрудников заняты в сфере исследований и разработок. «Мы фокусируем наше внимание на науке, биологии и передовых технологиях, — говорит Ся. — Думаю, именно это приносит результат».
Akeso была основана 13 лет назад и с того момента получила одобрение китайского регулятора на пять своих препаратов, включая «Ивонесцимаб» — конкурента «Китруды». Еще два препарата компании, лицензию на которые приобрели другие китайские фирмы, также были одобрены. Между тем, еще один препарат Akeso для борьбы с редкой формой рака головы и шеи (назофарингеальной карциномой — раком носоглотки) в апреле был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). По прогнозам аналитиков гонконгской компании CMB International, в этом году доход компании вырастет на 59% и практически достигнет $470 млн, в то время как чистый убыток, вероятно, составит $27 млн.
Одна из главных причин всеобщего внимания к Akeso — разработка «Ивонесцимаба». Несмотря на то, что препарат Akeso достиг III фазы клинических испытаний, и компания представила многообещающие результаты исследований на крупной ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), в 2022 году крупные фармацевтические фирмы не решались заключать сделки с китайскими компаниями. «Все фармацевтические компании проигнорировали «Ивонесцимаб» в первую очередь потому, что не поверили результатам», — считает Кен Кларк, юрист в области биотехнологий из Wilson Sonsini Goodrich & Rosati и член совета директоров Summit Therapeutics.
К счастью для Akeso, соучредители Summit Therapeutics Маки Зангане и Боб Дагган, оба ставшие миллиардерами, в том же году поручили своей небольшой команде найти препарат, находящийся на III фазе клинических испытаний, для приобретения лицензии. Фон Клоу, давняя сотрудница компании, предложила обратить внимание на ее родину — Китай. За несколько месяцев круг поисков команды Summit Therapeutics сузился до препарата Akeso.
Оказалось, что у Ся, Зангане и Даггана было общее прошлое: кандидат в лекарственные препараты, над которым Ся работала в Celera Genomics в начале 2000-х, позже был приобретен Pharmacyclics, предыдущей биотехнологической компанией Даггана и Зангане. Под их руководством Pharmacyclics в 2013 году получила одобрение FDA на применение препарата «Имбрувика» (Imbruvica) для лечения хронического лимфолейкоза, наиболее распространенной формы лейкоза. Препарат стал бестселлером, и в 2015 году фармацевтический гигант AbbVie приобрел компанию Pharmacyclics за $21 млрд.
Опыт общего сотрудничества помог Ся довериться Зангане и Даггану. У обоих был нетипичный для руководителей биофармацевтических компаний опыт: Зангане начала свой путь в качестве стоматолога, а Дагган, серийный предприниматель, управлял компаниями по производству печенья, наборов для вышивания и другими. Затем он инвестировал в производителя медицинской робототехники, где и познакомился с Зангане.
Обе команды сразу поняли, что они имеют схожую предпринимательскую политику. «Они нашли меня. Думаю, мы идеально подходим друг другу», — считает Ся.
В декабре 2022 года Akeso и Summit Therapeutics подписали лицензионное соглашение, в соответствии с которым Summit Therapeutics согласилась выплатить авансовый платеж в размере $500 млн плюс до $4,5 млрд в виде потенциальных платежей по достижении определенных этапов. В следующем месяце Ся вошла в состав совета директоров Summit Therapeutics. «С самого начала она создала в компании структуру, которая позволяла самостоятельно заниматься всеми этапами разработки лекарств — от открытия до производства. Благодаря этому Akeso получила скорость, гибкость и контроль в отрасли, где время имеет решающее значение», — говорится в сообщении Зангане.
В настоящее время Summit Therapeutics проводит собственную III фазу клинических испытаний препарата Akeso с целью получения одобрения от FDA.
На конференции, посвященной методам борьбы с раком легких, прошедшей в Сан-Диего в сентябре 2024 года, Akeso объявила свои результаты III фазы клинических испытаний, в которых сравнивались препараты Merck и Akeso. У пациентов, принимавших «Ивонесцимаб», средний срок до рецидива составил 11,1 месяца, в то время как у пациентов, принимавших «Китруду», — 5,8 месяца. На следующий день после этой новости стоимость акций Akeso выросла на 16%. Все друзья Ся из Китая и США звонили ей с поздравлениями.
Тем не менее Ся ставит перед собой и более амбициозные цели. Akeso насчитывает уже более десятка кандидатов в лекарственные препараты, разработанных в ходе клинических испытаний, и Ся планирует вывести компанию за рамки производства противораковых препаратов и заняться разработкой методов лечения нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваний, особенно на фоне старения населения Китая. Для компании это может означать лишь одно — инвестиции в новые технологии и новые типы лекарственных препаратов. «Мы хотим стать одной из самых великих компаний», — говорит Ся.
Перевод Ксении Лычагиной