Международная команда исследователей установила, что единственная мутация в гене FBN1 способна вызвать расслоение аорты крайне опасное состояние, угрожающее жизни вследствие внезапного разрыва самой крупной артерии организма. Люди с генетическими болезнями соединительной ткани, такими как синдром Марфана, находятся в особой группе риска, так как патология нередко развивается в раннем возрасте.
Для изучения механизмов заболевания ученые из Университета Цукуба получили линию лабораторных мышей с мутацией в гене FBN1, идентичной человеческой. Мутация вызывает выработку дефективного белка фибриллина-1, что провоцирует образование трещин в сосудистых стенках. Возникающий воспалительный процесс ускоряет разрушение аорты и ведет к смерти животного.
Исследование показало, что развитие патологии начинается с повреждения клеток внутреннего слоя сосудов эндотелия. Сквозь образовавшиеся дефекты внутрь сосудистой стенки мигрируют моноциты и макрофаги, усугубляя разрушения. Нарушение функций фибриллина-1 нарушает ключевой сигнальный путь TGFβ, обеспечивающий стабильность сосудов.
Выделяются три основных механизма, инициирующих расслоение аорты: повреждение эндотелия, проникновение воспалительных клеток и дисфункция пути TGFβ. Полученная лабораторная модель воспроизводит начальные стадии заболевания, позволяя разработать методы стабилизации сосудов и коррекции иммунной реакции.
Источник: sciencexxi.com